DNA-bindande protein 43 (TDP-43) är inblandad i flera humana  åldersberoende neurodegenerativa sjukdomar, men hittills föga var känt  om TDP-43 roll i åldrandeprocessen.

Här  har vi använt elegans nematoden Caenorhabditis metoden för att studera den roll som  TDP-43 ortologen TDP-1 i åldrande och neurodegeneration. 

I  denna studie har vi upptäckt att TDP-1 är en stress-känslig gen som  verkar inom Insulin / IGF signalvägar för att reglera livslängd och svaret  på oxidativ stress. 

Vi fann att även att maskar som saknar TDP-1 var stress-känsliga, förhöjd expression av TDP-1 var toxisk. Vi frågade oss om TDP-1 också svarade på stress orsakad av giftiga proteiner som finns i amyotrofisk lateralskleros (ALS). 

Genom att använda  mask modeller för ALS, upptäckte vi att mutant TDP-43 genererade  oxidativ stress och inducerad TDP-1-uttryck med negativa konsekvenser  för neuronal funktion och livslängd.  

Konsekvent, avlägsnande TDP-1 räddade toxicitet i våra mask ALS modeller. 

TDP-1:  s roll i den cellulära stressn speglar troligen en gammal anpassning roll för  att hantera ogynnsamma miljöförhållanden som är olämpliga när dessa  aktiveras och  underhålls det av genetiska mutationer som leder till proteotoxic och  oxidativ stress.

Vi  förutspår att liknande mekanismer kan finnas hos människor, vilket hjälper att   förklara medverkan TDP-43 i ett växande antal av neurodegenerativa  sjukdomar. 

http://www.plosgenetics.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pgen.1002806