Hopp om nya immunterapier mot ALS?

Stamceller härrörande från fettvävnad förbättrade signifikant motorfunktionen och fördröjd sjukdomsdebut genom att skydda motorneuroner i en musmodell av amyotrof lateral skleros (ALS), visar en studie.

Studien, "Adipos härledda stamceller skyddar motorneuroner och minskar glialaktivering i både in vitro- och in vivo-modeller av ALS", publicerades i tidskriften Molecular Therapy, Methods & Clinical Development.

Stamcellsterapi representerar en potentiell terapeutisk metod för att behandla ALS. Mesenkymala stamceller (MSC) är en typ av vuxen stamcell som huvudsakligen finns i benmärg, vilket ger upphov till olika celltyper, inklusive benceller, muskelceller och fettceller (adipocyter).

MSC visar låg immunavstötning, kan modulera immunsystemet och utsöndra celltillväxtfaktorer för att stödja och skydda närliggande celler.

Studier visar att transplantation av MSC till en ALS-musmodell förbättrar motorfunktionen, minskar nervcellsinflammation, saktar sjukdomsprogression och förlänger livslängden.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/news-posts/2021/06/10/stem-cells-fat-tissue-protect-motor-neurons-als-mouse-model-study/

Vid sjukdomar som ALS, Alzheimers sjukdom och demens i alla former har forskare mest försökt förstå problemen i neuronerna. I ett visst skede av sjukdomen börjar de ju dö, vilket ger symtom.

Men vad händer innan dess?

Om något på kärlnivå inte fungerar så borde det ha dramatiska effekter på neuronerna, säger Sebastian Lewandowski.

Forskarna började med att undersöka en variant av möss som utvecklar ALS och som används i laboratorieförsök för studier av de tidigaste stadierna av sjukdomen.

Genom att studera olika celltyper i hjärnan och nervsystemet och kartlägga var gener var som mest aktiva, upptäckte man hög aktivitet i en typ av celler intill hjärnans blodkärl.

De kallas perivaskulära fibroblastceller och är ganska nyupptäckta. Deras exakta funktion är inte känd ännu, men Sebastian Lewandowski och hans kollegor såg att de här cellerna var aktiva i ett tidigt stadium av sjukdomen, innan mössen hade några symtom och innan nervcellerna hade synliga skador.

Tydlig prognos för patientens överlevnad

Nästa steg blev att undersöka vävnadsprover från ryggmärgen på personer som avlidit i ALS, och såg att aktiviteten i samma kärlceller var mycket lik den hos mössen. I både patienterna och musmodellen kunde de också se att proteinerna som cellerna tillverkade lagrades omkring kärlet.

– Men frågan var om det här sa något alls om hur sjukdomen skulle utvecklas.

För att ta reda på det samlade vi blodplasma från nydiagnostiserade ALS-patienter i Tyskland, Nederländerna, Belgien och Sverige, och följde sedan deras utveckling. Tyvärr dör många inom så lite som två till fyra år, så det var möjligt att undersöka om halten av proteinerna hade någon betydelse för prognosen.

 I framtida försök vill han och kollegorna också försöka minska aktiviteten hos de perivaskulära fibroblastcellerna, eller stänga av de gener som kan vara ansvariga för effekterna, för att se om det påverkar sjukdomsförloppet hos mössen.

– Det här skulle kunna vara intressanta mål för framtida läkemedel, men det vet vi inte säkert än. Det största värdet i det här projektet tycker jag egentligen är att vi har visat på ett helt nytt perspektiv:

Studier av ALS bör omfatta fler celltyper än bara nervcellerna. Att vi lyckades genomdriva ett interdisciplinärt projekt baserat på en kontroversiell idé som krävde ett nytt sätt att tänka kring ett visst sjukdomsområde, det är egentligen en större framgång än de data vi kunnat producera, säger Sebastian Lewandowski.

Hittat Här

https://www.life-time.se/forskning/forskning-ger-ny-kunskap-om-als/?fbclid=IwAR2xl0nBDM8AEdcPGoi7UokvL9ERf1irWZu5ROtnT-Clp1X2NXI18CSp16w#.YLUQcpIVmoU.facebook

Genetisk testning rekommenderas för alla ALS-patienterMer än en fjärdedel av patienter med amyotrofisk lateral skleros (ALS) - med eller utan ALS-familjehistoria - har mutationer i gener som är associerade med sjukdomen, enligt en studie på cirka 1000 patienter i Italien.

Dessa resultat bidrar till den ökande mängd bevis som framhäver att ALS-kopplade mutationer och riskfaktorer hos både familjära och sporadiska ALS-patienter är vanligare än man tidigare trott.Som sådan rekommenderar forskarna att genetisk testning erbjuds alla ALS-patienter, oavsett familjehistoria, för diagnostiska och prognostiska ändamål.

Hittat Här

#AANAM – Researchers Advise Genetic Testing for All ALS Patients (alsnewstoday.com)

Information om TUDCA

NYHET 2020-10-23

Den senaste tiden har vi upplevt en ökande mängd frågor kring preparatet TUDCA. Vi har därför ställt samman denna text med information om preparatet.

TUDCA är en vattenlöslig gallsyra som förekommer naturligt i små mängder i mänsklig galla. Det har rapporterats positiva effekter av TUDCA i djurmodeller av neurodegenerativa sjukdomar, men substansen är inte godkänd som läkemedel vare sig i Sverige, EU eller USA.

Verkningsmekanismen är inte helt kartlagd, men sannolikt minskar TUDCA protein-relaterad cellstress och vävnadsinflammation samt förbättrar mitokondriefunktion (cellens kraftstation).

Åtminstone två kliniska Fas II-prövningar har utvärderat effekten av oral behandling med TUDCA för patienter med ALS:

· i tablettform (studie 1), och

Dessa studier har gett indikationer om att TUDCA delvis kan bromsa den muskulära svagheten som utvecklas vid ALS, mätt med funktionsskalan ALSFRS-R.

I dessa studier behandlades patienterna, utöver behandling med Riluzole (Rilutek, Glentek), med 1 gram TUDCA två gånger per dag, (studie 1) eller i motsvarande dos som kombinations-läkemedel tillsammans med natriumfenylsmörsyra (PBA; studie 2).

Behandlingstiden i studierna var 1 år (studie 1) respektive 6 månader (studie 2). Studier med fler patienter behövs för att säkerställa resultaten, undersöka biverkningsrisken i en större patientgrupp och utvärdera om läkemedlet har effekt på överlevnad.

Hittat Här

Information om TUDCA - Karolinska Universitetssjukhuset

Den första patienten har registrerats i en klinisk fas 2a-studie som undersöker Helixmiths genterapi Engensis (VM202) för behandling av amyotrof lateral skleros (ALS), meddelade företaget.

REViVALS-1A-studien (NCT04632225) avser att rekrytera 18 patienter på fyra kliniska platser i USA.

Registreringen är öppen för vuxna ALS-patienter som har uppvisat motoriska symtom i sina Lemmar i mindre än fyra år .Den första patienten registrerades av Yessar Hussain, läkare vid Austin Neuromuscular Center, Texas, det enda centret som för närvarande rekryterar deltagare.

Engensis är en DNA-baserad terapi med instruktioner för att producera mer av ett protein som kallas hepatocytillväxtfaktor (HGF).

HGF hjälper till att bilda nya blodkärl, förhindrar muskelatrofi (krympning) och deltar i nervcellernas tillväxt och överlevnad, vilket potentiellt främjar nervregenerering.Genom att öka HGF-produktionen kan Engensis hjälpa till att minska den progressiva förlusten av motorstyrning som kännetecknar ALS.

Studiens huvudmål är att bedöma Ensensis säkerhet och tolerans.

'Sekundära åtgärder inkluderar förändringar i muskelfunktion, muskelstyrka, livskvalitet, patient- och kliniskt rapporterade resultat, andningsfunktion och överlevnad.

Under försöket kommer muskelbiopsier också att samlas in för att leta efter skillnader i muskelatrofi-biomarkörer.Topplinjedata från studien förväntas 2022. I avvaktan på positiva resultat planerar Helixmith att genomföra en utökad fas 2b-studie för att fortsätta undersöka behandlingen.

Hittat Här

First Patient Enrolled in Phase 2a Trial of Engensis, Potential ALS Gene Therapy (alsnewstoday.com)