Kan Vaccination Stoppa SOD proteinets toxiska effekter? 

Forskning Webinar September 17, 2012 

Värd: ALS Association chefsforskare Lucie Bruijn, Ph.D 

Gästtalare: Janice Robertson, Ph.D 

Vilken är den bästa strategin för behandling av ALS som  orsakas av mutationer i SOD1-genen?  

Svaret kan vara immunisering, stimulera kroppens eget immunförsvar att rensa ut skadliga proteiner.  

Det  är den strategi som förs fram av Janice Robertson, Ph.D., docent vid  University of Toronto, Kanada, som förklarade sin forskning i en färsk  webbseminarium sponsras av ALS Association. 

Emellertid förefaller SOD1 mutationen inte orsaka ALS genom förlust av proteinets normala funktion.  

Istället  har det förändrade proteinet fått en ny form och ett nytt, giftig  funktion

Kan Vaccination Stoppa SOD proteinets toxiska effekter? 

Felveckning är nyckeln till SOD proteinets toxiska effekter 

Liksom  alla proteiner så har  SOD-proteinet bildats först som en lång sträng, och  sedan försiktigt hopvikt i sin aktiva form, som bestämmer dess funktion.

När genen är muterad, kan proteinet inte längre veckas normalt, och därför inte längre fungerar normalt. 

"Dr Robertson  har bidragit med att fokusera på SOD1 och avslöja viktiga ledtrådar till  behandling ", säger Lucie Bruijn, Ph.D., Chief Scientist av ALS  Association, som stod värd för webinar. Dr Robertson tackade Föreningen för det stöd hon fått i sin forskning både tidigt i sin karriär, och fortsatt tills vidare . 

"Proteiner är beroende av  deras form för att bestämma deras funktion,

" Dr Robertson sa. "Den nya, felveckade , formen kan orsaka interaktioner som inte bör förekomma. Vi tror att detta sker i ALS. Dessa onormala interaktioner är sannolikt den bakom liggande  orsaken till sjukdomen. " 

Det är fortfarande inte klart vad de nya interaktionerna  är och det kan finnas flera. Men  vad som verkar vara klart, enligt  Dr Robertson , är att de mutationer som orsakar  ALS är att den stör en viktig egenskap av SOD proteinmolekylen, förmågan att  binda till en annan SOD proteinmolekyl att göra en så kallad  "homo-dimer."

Utan denna förmåga, bildar det mutanta proteiner som  aggregat eller klumpar av protein inuti cellen. Dessa aggregat kan själva vara giftiga. 

Störningar  i homo-dimeren kan vara roten av problemet, men det kan också vara  akilleshälen som gör proteinet sårbar för en terapeutisk immuniserings  strategi.  

För att förstå varför det är viktigt att veta något om hur antikroppar skyddar kroppen mot främmande inkräktare. Antikroppar känner igen formen av främmande proteiner, och binder till sig dem. 

Immunisering mot giftiga SOD har visat sig ha effekt i djurstudier 

immunisering utnyttjar denna naturliga systemet. En vaccination är en injektion med en 

främmande protein, som stimulerar immunförsvaret att göra antikroppar mot det. 

Genom att använda den del av molekylen i vaccinet, stimulerar hon immunsystemet att 

antikropparna  specifikt mot det felveckade SOD, utan att påverka de friska  

normala delar av SOD-proteinet. Detta gör att det blir en normal SOD protein kvar. 

(Vaccinerade) djur bibehöll sina motoriska förmåga längre  och under längre tid. 

Behandling fördröjde sjukdomens debut och djuren levde längre. Deras motoriska nervceller var 

bevarade , och mätningar av muterade SOD protein visar att det hade minskat, precis som 

förväntas. 

Det  är inte klart om samma behandling kan vara användbar hos personer med  ALS som inte bär SOD1 mutationer, och vars sjukdom beror på andra  faktorer.  

Det  finns vissa belägg för att även normala SOD kan spela en giftig roll  när sjukdomen börjar, men Dr Robertson ännu inte övertygad om detta är  så.

"Men det är fortfarande värt att undersöka, även om det bara leder till  att behandla 2% av patienterna med SOD1 mutationen", sade hon. och ifall  behandlingen blir  fördelaktig hos denna kategori av  patienter, så har vi lärt oss  förstå på  cellnivå exakt vilka förändringar som  är i ALS så kommer detta  sannolikt att gynna alla  människor med ALS.

Läs här

http://www.alsa.org/assets/pdfs/robertson-sod1-9-17-12.pdf