Forskare har funnit ett sätt att bryta ner aggregerade RNA-molekyler som orsakar sjukdomar som vissa ärftliga former av amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Testet av det nya verktyget i laboratorie på celler som härrör från ALS-patienter med sådana mutationer ,påvisade laget att RCas9 kunde elimineras till minst 95 procent av ackumulerat RNA, sedda som täta kluster eller foci i cellerna.

De upptäckte också att använda RCas9 frigjorde proteiner som normalt binder till RNA i celler. När onormalt RNA börjar ackumuleras i en cell blir dessa proteiner bundna ihop med aggregaten, i stället för att binda sig till sina naturliga mål.

Forskare sade att behandlade patientrelaterade celler så småningom liknade friska celler.

För att systemet ska vara användbart som en mänsklig terapi måste den passa in i ett virus - vilket är det vanligaste sättet att leverera genterapi.

Normal Cas9 är för stor för att passa in i det vanligtvis använda viruset. Laget löste problemet genom att ta bort delar av Cas9-enzymet som krävdes för att kunna skära DNA, vilket gör enzymet tillräckligt litet för att passa.
Ändå måste många fler frågor besvaras innan metoden kan provas hos patienter.

"Vi är verkligen glada över det här arbetet eftersom vi inte bara definierade en ny potentiell terapeutisk mekanism för CRISPR-Cas9, påvisades hur det skulle kunna användas för att behandla en hel grupp av tillstånd för vilka det inte finns några framgångsrika behandlingsalternativ", säger David Nelles , Doktorand, en av två ledande studieförfattarna.

En onormal sekvens gör också att RNA ackumuleras i celler, störande andra celloperationer. Detta kan ses i ALS som går i familjer och i sjukdomar som myotonisk dystrofi och Huntingtons.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/08/15/revamped-gene-editing-system-targets-rna-aggregates-found-in-inherited-als/

Muskelkramper kan ha en allvarlig inverkan på funktioner och förmåga och livskvalitet för patienter med motor neuronsjukdomar som ALS", säger Björn Oskarsson, MD, försöksutredaren vid Mayo Clinic i Jacksonville, i ett pressmeddelande.

"Neurologer konfronteras ofta med en situation där patienten upplever symtom, och nuvarande behandlingar är antingen ineffektiva eller har potentiellt begränsande biverkningar.

Flex Pharma FLX-787 kan ge ett bättre tillvägagångssätt för detta utmanande problem. "

FLX-787 verkar genom aktivering av två proteiner, TRPAl- och TRPVl-jonkanalerna.

Tidigare studier har visat sin förmåga att stoppa muskelkramper inducerad av elektrisk stimulering hos människor.

Medicinen reducerade också krampfrekvens och smärta hos individer med nattliga kramper.
Förra månaden fick FLX-787 (snabb spårstatus) Fast Track status  av U.S Food and Drug Administration (FDA) som behandling av svåra muskelkramper hos ALS-patienter

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/08/02/flx-787-investigated-treatment-cramps-als-patients/

ALS är en snabbt framskridande och dödlig sjukdom som påverkar motorneuroner, vars symtom blir värre över tiden.

Sjukdomen kännetecknas av en förlust av de faktiska motorneuronerna i ryggmärgen, vilket orsakar symtom som svaghet och försämring i armar, ben, mun och hals.

Eftersom nervcellerna är förlorade kan de inte längre skicka impulser till musklerna. Detta resulterar i sekundär atrofi (amyotrofi) hos musklerna som styrs av dessa celler.

Det är härdningen av ryggens laterala kolonner som ger namnet "lateral skleros" till sjukdomen.
Även om ALS påverkar båda sidor av kroppen, kan atrofi börja på ena sidan och bli symmetrisk när sjukdomen fortskrider.

Forskare hittar en naturlig mekanism för att förebygga skadlig proteinklumpning kopplad till ALS

Studien med titeln "Acetylation-inducerad TDP-43-patologi undertrycks av ett HSF1-beroende chaperonprogram", publicerades i tidskriften Nature Communications.

TDP-43 är en av proteinerna som kontrollerar genuttryck och proteinproduktion i neuroner. När proteinet klumpar samman, blockerar den sin aktivitet, vilket har en negativ inverkan på de vanliga hjärncellernas normala funktion

Det kan vara att acetylering av TDP-43 normalt fungerar som en" switch "som styr TDP-43s förmåga att binda till sina mål - DNA och RNA, säger Cohen.
I den nya studien använde laget möss i sin studie för att ytterligare undersöka acetyleringen av TDP-43 och dess inverkan i utvecklingen av sIBM.

De fann att genom att främja acetylering utlöste de TDP-43 aggregering, felaktig mitokondriaktivitet (cellens kraftverk) och inflammatoriska reaktioner i muskelceller, som liknar vad som ses hos patienter med sIBM.

Viktigt är ,de fann att främja aktiviteten hos ett annat protein, kallad heat shock factor 1 (HSF1), reverserad (återställande )aggregering och förbättrade muskelsvagheten hos möss.

"Idealiskt vore ifall vi skulle vi ge någon med sIBM ett läkemedel som ökar dessa antiaggregationssystem, och resultatet skulle vara att ta bort TDP-43 aggregaten och en eventuell återhämtning av muskelfunktionen", sa Cohen. "Vi hoppas och misstänker att ett liknande tillvägagångssätt skulle fungera för neuroner i ALS också."

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/07/21/als-researchers-find-natural-mechanism-to-prevent-harmful-tdp-43-protein-clumping/?utm_source=ALS+News&utm_campaign=472ef2aa00-RSS_MONDAY_EMAIL_CAMPAIGN&utm_medium=email&utm_term=0_0593028b75-472ef2aa00-71419721

Vill du träna? Webbseminariet ger ett rungande tummen upp

18 juli 2017 av Dagmar Munn i kolumner, bor bra med ALS - en kolumn av Dagmar Munn.

Förra veckan fick( Dagmar )jag möjlighet att lyssna på ett spännande och uppmuntrande webinar på "träning och ALS: En diskussion om forskning och praktiska rekommendationer."

Sjukgymnasten och forskningsprojektledaren Amy Swartz Ellrodt på Massachusetts General Hospital presenterar expertkunskap över en överblick av befintlig forskning.

Hon delar också specifika tränings rekommendationer och erbjuder enkla riktlinjer för patienter att följa. Hennes uppmuntrande nyheter var:

"Forskning tyder på att måttlig träning kan vara säker och väl tolererad hos patienter med ALS, särskilt tidigt i sjukdomen."

Den spännande delen för (Dagmar)mig lärde mig att jag hade varit på rätt väg hela tiden!
Ellrodt rekommenderade individualiserande träningsprogram för varje patients behov. ALS påverkar våra kroppar på olika sätt och med olika progressionsnivåer. Dessutom har vi alla en unik basnivå för fitness.

Dagmar lärde sig en hel del från det här webinariet och rekommenderar det om du är intresserad av att starta eller ändra ditt eget träningsprogram. Kontrollera alltid med din läkare och konsultera med en fysioterapeut som är bekant med ALS.
Och låt oss alla fortsätta att röra på oss !

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/07/18/als-and-exercise-webinar-gives-a-resounding-thumbs-up/

Massachusetts General Hospital i Boston och California Pacific Medical Center i San Francisco kommer att vara bland de platser där ALS-patienter kommer att tas in i en klinisk fas 3-studie av BrainStorm Cell Therapeutics 'NurOwn.

NurOwn är en individualiserad stamcellsterapi. Forskare samlar mesenkymala stamceller från patienter och odlar dem sedan i ett laboratorium.

Dessa celler har förmågan att omvandlas till andra typer av celler, vilket ger läkare en värdefull källa till patienternas egna specialiserade celler för behandling av ALS och andra sjukdomar.

BrainStorm har testat NurOwn i tre kliniska prövningar som involverar en kombinerad 75 amyotrofisk lateralsklerospatienter. Två är i Israel (NCT01051882 och NCT01777646) och en i USA (NCT02017912).

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/07/19/boston-and-san-francisco-hospitals-to-take-part-in-phase-3-clinical-trial-of-nurown-for-als/

Inflammation i ryggraden kan förklara varför Motor Neuroner dör i ALS,föreslår forskare 

Inflammation i ryggmärgen, åtminstone delvis påverkad av en molekyl som kallas PGE2, som sannolikt bidrar till sjukdomsprocesserna för amyotrofisk lateralskleros (ALS), föreslår forskare från Nihon University i Japan.

Deras studie, publicerad i tidskriften Neurochemistry International, föreslår att molekylen signalerar genom en av dess fyra receptorer för att driva på sjukdomen, vilket ökar i motor neuroner i djurstudier i tidig stadie av ALS.

Denna inflammation, enligt  argumenten, kan förvärra neuronskador i ALS och förklara varför motor neuroner är mer känsliga för sjukdomen än andra nervceller

Motor neuroner är mer känsliga för sjukdomen än andra nervceller.
För att nå denna slutsats, använde studien, "Pathophysiological role of prostaglandin E2-induced up-regulation of EP2 receptor in motor neuron-like NSC-34 cells and lumbar motor neurons in ALS model mice," used both a mouse model of ALS and Lab-odlade celler för att studera faktorn.

Med hjälp av laboratorietillväxta motorneuronliknande celler visade gruppen vidare att PGE2-signalering utlöste celldöd och ökade produktionen av EP2-receptorn, vilket gör cellerna ännu mer mottagliga för celldöd genom signalering av PGE2.

Mitsubishi Tanabe Pharma America (MT Pharma America) har registrerat mer än 700 vårdplatser i sitt nyligen skapade National Infusion Center Directory för att hjälpa läkare att identifiera lokala infusionscentrum för amyotrofiska laterala skleros (ALS) patienter som ordineras Radicava (edaravon).
Radicava är en intravenös (IV) infusionsbehandling som godkändes i maj av U.S Food and Drug Administration (FDA) för behandling av ALS. Läkemedlet ska vara tillgängligt för amerikanska patienter i augusti.

När Radicava är tillgängligt, administreras det via IV, vilket patienter kan få på ett polikliniskt centrum, hemma eller på vårdcentralens mottagning , beroende på patientens hälsoplan.

Patienter uppmanas att planera ett avtal med sin vårdgivare innan Radicava är tillgängligt för att avgöra om de är berättigade till behandlingen och att identifiera lämplig infusionsplats, baserat på deras behov.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2017/07/06/700-sites-enrolled-in-infusion-center-directory-for-als-patients-prescribed-radicava/,