Orphazymsdoser första ALS patienten i fas 3-försök med Arimoclomol

Orphazyme har publicerat kriterierna för tidig tillgång till studien. Kliniker som vill att deras patienter ska titta på detta alternativ bör kontakta företaget och skicka in begäran här.
En av de sjukdomsmekanismer som är kända för att vara involverad i utvecklingen av ALS är proteinfyllnad (felaktig rumslig konformation) och aggregering i nervceller som styr rörelsen (motor neuroner). Forskare har letat efter sätt att rikta denna abnormitet som en terapeutisk strategi.

Arimoclomol, en läkemedelskandidat som för närvarande är i kliniska prövningar för behandling av ALS och andra sjukdomar, ökar produktionen av en grupp proteiner som kallas heat shock-proteiner (HSPs).
HSPs arbetar för att motverka proteinaggregatet, delvis genom att förbättra lysosomernas funktion - cellulära organeller som fungerar som avfallshanteringssystem för celler och arbetar för att avlägsna oönskade material.

"Baserat på läkemedlets verkningsmekanism och vår förståelse för den bakomliggande biologin hos ALS finns det god anledning att tro att alla patienter med ALS kan dra nytta av detta terapeutiska tillvägagångssätt," tillade Benatar.

Den randomiserade, placebokontrollerade fas 3-studien kommer att äga rum i 30 centra i Nordamerika och Europa.

Försöket förväntas inkludera 231 patienter som kommer att randomiseras i ett 2: 1-förhållande för att få antingen kapslar av arimoklomol eller placebo i upp till 76 veckor.

Den primära ändpunkten för studien är effektiviteten av långvarig behandling med arimoklomol jämfört med  placebo där man utvärderar en kombinerad bedömning av funktion och överlevnad.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2018/08/14/orphazyme-doses-first-als-patient-phase-3-trial-arimoclomol/

Gamisoyo-San (GSS) - även känd som JWXYS och kami-shoyo-san - är en välkänd formel  som komplement i  alternativ läkemedel.

Det används för att behandla ångest, depression, sömnlöshet, anorexi, huvudvärk, torra ögon, hjärtklappningar, heta blinkningar och oregelbundna menstruationer.

En studie från 2016 rapporterade att GSS-behandling minskar produktionen av inflammatoriska molekyler och hade anti inflammatoriska effekter på en specifik typ av vita blodkroppar, vilket tyder på att GSS kan användas för att behandla eller förebygga inflammation. Effekterna av GSS vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar och deras associerade inflammation är emellertid inte fullständigt förstådda.

Forskare vid Korea Institute of Oriental Medicine utvärderade de terapeutiska effekterna av GSS på benmusklerna i en studie med ALS möss ,genom att analysera nivåer av inflammatoriska och oxidativa stressrelaterade molekyler. De analyserade ett dussin åtta veckor gamla hon möss: fyra med ALS behandlade med GSS en gång om dagen i sex veckor; fyra med ALS lämnade obehandlade och fyra friska möss.

Nivåerna av inflammatoriska proteiner och oxidativa stressrelaterade proteiner ökade signifikant i benmusklerna hos alla möss med ALS. GSS reducerade signifikant nivåerna av dessa molekyler i de behandlade möss benmuskler jämfört med de obehandlade mössen.

Ytterligare studier, däribland undersökning av effekterna av GSS i ryggmärgen och i sambandet mellan motorneuronernas  nervceller och muskler, behövs för att bekräfta och klargöra de potentiella terapeutiska effekterna i ALS.

"De aktiva beståndsdelarna i GSS som hämmar inflammation och oxidativ stress i musklerna hos ... [möss med ALS] måste identifieras i framtida forskning," enligt forskarna .

Hitat Här

https://alsnewstoday.com/2018/07/25/als-herbal-formula-gss-reduce-inflammation-oxidative-stress/

Den kognitiva brist i samband med amyotrofisk lateralskleros (ALS) är kopplade till ett visst mönster av onormala förändringar och förändrat blodflöde i specifika hjärnregioner, visar en studie.
Studien med titeln "Brain Structural and Perfusion Signature of Amyotrophic Lateral Sclerosis With Varying Levels of Cognitive Deficit" har nyligen publicerats i tidskriften Frontiers in Neurology.
ALS är kännt oftast för sina motorneuron symtom, men många patienter kan också uppleva en rad kognitiva och beteendemässiga brister, från milda till svår frontotemporal demens (FTD).

Upp till 40 procent av ALS-patienterna uppskattas ha fullt utvecklad FTD, medan 30-60 procent av patienterna uppvisar mer subtila kognitiva förändringar som innefattar områden som , social kognition, språk, minne eller psykiatriska symtom.

En bättre förståelse av frontotemporala manifestationer i ALS ledde till skapandet av "ALS frontotemporal spectrum disorders" -konceptet, som nu har antagits för att karakterisera det utvidgade syndromet.

För att förstå involveringen av den frontotemporala hjärnans betydelse i ALS kartlade ett team kinesiska forskare av hjärnatrofi (degeneration och nedgång) och blodflödesförändringar hos ALS-patienter med olika nivåer av kognitiva brister

ASL-MR-data visade att patienter med eller utan lindriga kognitiva störningar hade liknande gråmaterialstrukturer och cerebrala blodflödesmönster som friska människor i kontrollgruppen.

Däremot hade patienter med ALS-FTD mer uttalade mönster av grå substansförlust och minskat cerebralt blodflöde som mest påverkat de vänstra frontala och temporala lobområdena.

Förändringar i blodflödesmönster fanns i samma hjärnområden där strukturella förändringar inträffade. Men forskare hittade också isolerade händelser av grå substansförlust och minskat blodflöde.

Hela hjärnans jämförelser av ALS-FTD-patienter med andra grupper visade att de hade liknande mönster av strukturell atrofi och förändringar i blodflödet.

Större delen av de drabbade områdena ökade emellertid signifikant beroende på kognitiv status, vilket är den mest signifikanta skillnaden mellan ALS-FTD-patienter och friska människor i kontrollgruppen .

I allmänhet visade studien att "den kognitiva statusen hos ALS-patienter är förknippad med olika mönster av gråämnesförändringar och cerebral perfusion [blodflöde]," enligt forskarna

Även om förändringarna i blodflödet som identifierades i stor utsträckning överlappades med de strukturella förändringarna var områdena gråmaterialatrofi större än de som drabbades av minskat blodflöde.

Detta kan föreslå att "hjärnvävnadsförlust inte involverade metaboliskt aktiva celler eller att perfusion [blodtillförsel] av de återstående cellerna var högre än förväntat", sa de.
Baserat på dessa resultat tror forskare att ASL-MR kan vara ett värdefullt verktyg för att bedöma ALS-associerade förändringar i hjärnan, samt att "avslöja tidig  eventuell kognitiv försämring"...

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2018/06/12/als-study-links-brain-structure-blood-flow-changes-varying-cognitive-deficits/

Forskare upptäckte att en liten del av ataxin-2 - ett protein som är känt för att vara involverat i amyotrofisk lateralskleros (ALS) - är avgörande för både långtids minnet och bildandet av toxiska aggregat som leder till neurodegenerering.
Studien med den upptäckten, "RNP-Granule Assembly via Ataxin-2 Disordered Domains Required for Long Term Memory and Neurodegeneration," publicerades i tidningen Neuron.

Uppsamling och aggregering av specifika proteiner i nervceller är ett kännetecken för neurodegenerativa sjukdomar. Dessa aggregat antas vara toxiska och leda till nervcellsdöd och neurodegenerering associerad med dessa tillstånd.

Eftersom långtids  minnet är beroende av komplexa mekanismer som bygger på lokal reglering av RNA i nervceller, verkar ataxin-2 ha en nyckelroll vid bindningen av flera RNA-bindande proteiner som är involverade i denna process. Men vid detta skapar ataxin-2 en gynnsam miljö för bildning av toxiska aggregat mellan dessa proteiner.

Studien visade att denna region främjar utvecklingen av långtids minnet och, paradoxalt, av toxiska ihopklumppning/ aggregat som leder till neurodegenerering.

En möjlig förklaring skulle vara att mekanismerna bakom bildandet och nedbrytningen av RNP-granuler är orsaken till  granulackumulering vid sjukdom, enligt Baskar Bakthavachalu, studieens första författare.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2018/05/29/link-found-between-long-term-memory-and-als-neurodegeneration/

En genterapi som kan behandla familjär amyotrofisk lateralskleros (ALS), en ärftlig form av sjukdomen, har nyligen beviljats särläkemedelsstatus av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), ett pris som ger incitament för att främja potentiella behandlingar för sällsynta sjukdomar.
Den undersökande terapin ligger i preklinisk utveckling vid Schweiz Ecoco Polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL).

Terapin använder ett adenoassocierat virus (AAV) som sin virala vektor eller ett fordon för att säkert transportera genterapin till celler. Dess AAV har modifierats för att producera en liten molekyl av ribonukleinsyra (RNA) eller mikroRNA-molekyler som kan blockera genuttryck och följaktligen proteinproduktion.
Forskare vid EPFL förväntar sig att detta mikroRNA kan störa produktionen av superoxiddismutas 1 (SOD1), ett enzym som är känt för att vara involverat i ALS-utveckling och progression

Deras särläkemedelstillstånd stöddes av schweiziska ALS Foundation och Catalyze4Life, ett innovationsprogram på EPFLs Life Sciences School.
Orphan drug status beviljas av EMA till behandling kandidater med potential att förbättra diagnosen, förebyggande eller behandling av en sällsynt sjukdom, definierad av byrån som ett tillstånd som påverkar cirka 5 av varje 10.000 personer. Priset bär både finansiell utveckling och marknadsföring incitament, och vetenskapligt bistånd

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2018/05/25/potential-familial-als-gene-therapy-named-orphan-drug-by-european-medicines-agency/