Nyupptäckt sjukdomsmekanism vid amyotrofisk lateralskleros, als: Prionliknande spridning av proteinaggregat. Processen är väldigt lik det som händer vid prionsjukdomar som Creutzfeldt-Jakobs sjukdom och "galna kosjukan". Nyligen har det även påvisats att andra neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons sjukdom har en liknande sjukdomsmekanism. Det är ALS-gruppen vid Umeå universitet som gjort upptäckten.

Mutationer i SOD1 är länkat till als. Proteinet SOD1 (Superoxiddismutas-1) felveckas och bildar aggregat i det centrala nervsystemet (CNS). Dessa aggregat sprider sig sedan via så kallad templatstyrd spridning, det vill säga det felveckade proteinet provocerar andra proteiner av samma sort att anta samma felaktiga struktur.

Detta visas i en nyligen publicerad avhandling1 av Johan Bergh, leg. läkare och doktor vid institutionen för medicinsk biovetenskap, Umeå universitet.

Hittat Härr

https://neuro.se/artiklar/diagnos/nyupptaeckt-sjukdomsmekanism-vid-als/?fbclid=IwAR2jsL1pZCSQ4PQzRPvzcXbYJMZoOa-oLHyOKM7ohwisib3B02j5wxAt5wI

Personer som drabbas av depression innan de diagnostiseras med amyotrofisk lateralskleros (ALS) har en högre risk att utveckla kognitiva funktionshinder vid senare skeden av sjukdomen, säger en studie.

Resultatet av studien, "Depression och risk för kognitiva dysfunktioner vid amyotrofisk lateralskleros", publicerades i Acta Neurologica Scandinavica.

"Samtidigt kan man förstå att förutom dessa kognitiva störningar har humörförändringar också inträffa hos ALS-patienter efter diagnos som ett resultat av den fatala prognosen. Det noteras att patienter med ALS har en förekomst av depressiva störningar som är högre än friska individer, men lägre än patienter med en rad andra medicinska och neurologiska tillstånd, såsom multipel skleros, Parkinsons och Alzheimers sjukdom, säger utredarna.

Forskare har funnit att patienter som diagnostiserats med depression innan de utvecklade ALS tenderade att ha en kortare livslängd jämfört med dem som aldrig diagnostiserades med depression innan de utvecklade ALS (38,47 månader mot 52,92 månader i genomsnitt).Detta var också sant för patienter som endast upplevde kognitiva funktionsnedsättningar (47.95 månader) eller dem som upplevde både depression och kognitiva funktionsnedsättningar (34,73 månader) jämfört med dem som inte upplevde depression eller kognitiva funktionsnedsättningar (55.03 månader).

"I vår studie rapporterade vi tidigare en hög förekomst av depression hos patienter som utvecklat kognitiv funktionsnedsättning under ALS-studien, jämfört med patienter utan kognitiva besvär, vilket också visar att patienter med dessa båda parametrar hade en kortare överlevnadstid", sade utredarna.

"Sammanfattningsvis strävar vi efter att rikta uppmärksamhet även mot ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt, eftersom förmågan att förutsäga det möjliga utseendet på kognitiva störningar kan underlätta både hantering av patienter och förbättra organisationen av vårdgivare och familjeins intällning.Dessutom verkar depression före ALS vara förknippad med en neurodegenerativ process, att man bör komma ihåg att utveckla framtida neuroprotective strategier, "konstaterade forskarna.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2019/03/06/depression-before-als-linked-higher-risk-cognitive-impairments/

Cigarettrökning har föreslagits som en riskfaktor för att utveckla ALS och påskynda sjukdomsprogression.

Problem med metoder har dock hindrat att dra slutgiltiga slutsatser om huruvida rökning orsakar sjukdomen.

En begränsning av tidigare observationsstudier är att ALS-patienter kan minnas  sin rökhistoria annorlunda än människor utan ALS, vilket leder till ev.partiskhet

I syfte att bättre bedöma denna förening använde laget från Karolinska Institutet i Sverige en så kallad Mendelsk randomisering (MR), en metod för att bedöma huruvida variationer i gener av känd funktion orsakar en sjukdom.

Utredarna använde data från den internationella, storskaliga genomsekvensstudien Project MinE som involverade 12.577 ALS patienter och 23.475 kontroller av europeiskt ursprung . De använde också data från en genom-samlad associeringsstudie (GWAS) av genetiska varianter som hör samman med allmän risk , inklusive någonsin mot att aldrig röka, som utförs av Social Science Genetic Association Consortium med 518.633 deltagare i europeiskt anor.

Resultaten av tre olika MR-metoder visade att de som rökt hade en signifikant högre risk för att få ALS.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2019/02/26/study-adds-to-evidence-smoking-increases-als-risk/

Vilka är de viktigaste resultaten?

Att oavsett sjukdomsgrad så var fatigue, ångest, depression och smärta vanligt och samtidigt förekommande hos patienter med ALS.

Dessutom så var en hög sjukdomsgrad, fatigue, ångest och/eller depression, låg frekvens av sociala och livsstilsrelaterade aktiviteter, nedsatt copingförmåga och användande av mekanisk ventilation associerat med sämre HRQL.

Jag fann också att både positiva och negativa vårdgivarerfarenheter rapporterades av informella vårdgivare samt att positiv vårdgivarerfarenhet var associerat med bättre HRQL medan negativa var associerat med sämre HRQL. Vidare fann jag att närstående till patienter med ALS som andas genom trakeostomi (andning genom ett rör i halsen), upplevde en turbulent vårdprocess med syfte att förlänga livet, att kämpa för att hantera ett ansträngt vardagsliv samt en konflikt i rollerna som närstående och vårdare.

Hur kan den kunskapen komma människor till nytta/bidra till att förbättra människors hälsa?

Kunskapen kan användas för att ge vård i rätt tid till patienter med ALS och dessutom ge kunskap om hur vården bör utvecklas inte bara för patienterna utan också för deras närstående.

Vad ska du göra nu? Kommer du fortsätta att forska?

Efter disputationen så kommer jag att vara ledig i några veckor innan jag går tillbaka till min tjänst som sjukgymnast på Karolinska Universitetssjukhuset. Jag vet just nu inte om jag kommer att fortsätta forska, då det är fullt fokus på disputationen den 14:e december, men det vore ju synd om inte alla mina nyvunna kunskaper kom till användning i framtiden.

hittat här

https://ki.se/nvs/ny-avhandling-disability-and-health-related-quality-of-life-in-patients-with-amyotrophic-lateral

Läkemedlet som utvecklats av det multidisciplinära teamet NeuroSense är baserat på ett antibiotikum och ett antiinflammatoriskt läkemedel. Tillsammans fokuserar de två föreningarna på två mål: en utanför cellerna i motorneuronen och den andra inom cellerna själva.
Företaget har fått stöd från några av världens ledande kliniker, till exempel Dr Ben-Zion Weiner och Prof. Jeremy Shefner.
"Vi försöker att rädda motorneuron på två sätt, både när det gäller de processer som sker i cellen som orsakar degeneration och ... för att minska det inflammatoriska svaret av miljön [Cell],"

 
Även om denna behandling är ett relativt nytt begrepp i ALS har prekliniska studier på zebrafisk i ett forskningscenter i södra Israel gav mycket bättre resultat än existerande läkemedel såsom Riluzole. Forskarna observerade en drastisk förbättring av ALS motoriska kapacitet och observerade en enastående återhämtning av degenererade motorneuroner.
Följaktligen planerar NeuroSense att påbörja kliniska prövningar senare i år i Israel och USA.

Hittat här

https://www.jpost.com/HEALTH-SCIENCE/Meet-the-Israeli-company-optimistic-about-beating-ALS-580232?fbclid=IwAR2EkCVoVrSq8p_V0SeXqsYGgHzTgiUeYf-Ku8GEE6uLuQDdraTEFjRKUAg

En förbättrad produktion av ett protein som kallas Vps4 visade sig fördröja den degenerativa processen i skadade nervceller, vilket kan hjälpa forskare att bättre förstå och behandla nervskador vid neurodegenerativa störningar som Parkinsons sjukdom och amyotrofisk lateralskleros (ALS), säger en studie.

Resultaten publicerades i en artikel, "Rapid utarmning av ESCRT-protein Vps4 ligger till grund för skada-inducerad autofagisk hinder och Wallerian degeneration", i tidskriften Science Advances.

Nervceller har svansliknande strukturer som kallas axoner som överför elektriska impulser för att kommunicera med muskelceller och andra nervceller

.

Fel på axoner hindrar nervceller från att fungera normalt och kan orsaka axonal död och nervcellsdegenerering.

Vps4-proteinet är en nyckelkomponent i en cellulär maskin som involverar autofagi, ett rengöringssystem som säkerställer destruktion av cellens avfall och skadade delar. Därför antog laget att Vps4 skulle kunna bidra till axonal helhet genom att reglera sin autofagiska clearance process.

Forskarna observerade, i frånvaro av Vps4, en ackumulering av autofagiska vesiklar i axon även före nedbrytningen av axoner. I motsats härtill överproduktionen av Vps4 väsentligen minskade den skadliga autofagin.

De fann att den neuroprotektion som tillhandahölls av Vps4 inte var begränsad till reglering av autofagflödet i axoner, men också till förebyggandet av Wallerian degeneration. Experiment i labb och med möss bekräftade att Vps4s neuroprotektiva roll också är närvarande i däggdjur.

I framtida studier kan undertryckandet av den snabba nedbrytningen av Vps4 vara en viktig riktning och förväntas få starkare neuroprotektiva effekter, säger Kai Liu, docent vid Hongkongs universitet för vetenskap och teknik (HKUST) och medförfattare förstudera, sade i ett pressmeddelande.
Dessutom kan en kombination av Vps4- och NMNAT-vägarna "också vara en ny strategi för behandling av nervskada och degenerering", sa han.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2019/02/19/vps4-protein-prevents-nerve-cell-degeneration-study-shows/?fbclid=IwAR3Dq3k3XqpdEVgojpgyYtbV8ibUoMmeIl-S51TOjyg2dpdsrmmnhPwW8yY&utm_campaign=buffer&utm_content=buffer32421&utm_medium=organic+social&utm_source=facebook.com

Förhöjda nivåer av "dåligt kolesterol" kan vara riskfaktor för ALS,enligt  studierapporter

Höga LDL-kolesterolnivåer, även känd som "dåligt kolesterol", kan bidra till utvecklingen av amyotrofisk lateralskleros (ALS), rapporterar forskare.
Deras studie, "Shared polygenic risk and causal inferences in amyotrophic lateral sclerosis" publicerades i Annals of Neurology.
Flera  olika livsstilar och andra faktorer anses vara associerade med ALS.Men hittills är de enda etablerade riskfaktorerna är ålder, manlig kön och en familjehistoria av sjukdomen.

Recumbent Stepper är en säker, genomförbar övning för ALS-patienter,föreslår studien

 12 februari 2019 av Alice Melão i nyheter.

Att använda en liggande stepper är ett säkert och väl tolererat sätt för patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) att utföra motion, föreslår en pilotstudie.
Studien, "Recumbent step-aerobic motion i amyotrophic lateral sclerosis: a pilot study", publicerades i tidskriften Neurological Sciences.

Ett av de mest karakteristiska symptomen på ALS är progressiv muskelsvaghet, som vanligtvis uppträder  asymmetrisk antingen i övre eller nedre extremiteter eller ansiktsmuskler.

Eftersom muskelsvaghet förvärras kan det påverka rörligheten allvarligt och leda till allvarliga sekundära komplikationer.
Fysisk träning kan utgöra en effektiv och användbar strategi för att skydda muskelfibrer och bevara deras funktion.

Det finns dock risk för att träningsprogram orsakar "överansträgnings svaghet", vilket leder till ytterligare skador på musklerna.

Nyare bevis från studier på möss med  ALS strider mot denna uppfattning att träning är en riskfaktor för ALS.

Faktum är att studier har visat att "måttlig intensiv aerob träning kan inducera neuroprotektion och förlänga motoneuron överlevnad", enligt forskarna. Fortfarande finns det få bevis på fördelarna med aerob träning hos ALS-patienter.

Vanliga träningsmetoder som löpband och cykelergometer kan inte vara lämpliga för många ALS-patienter, särskilt för personer med mer avancerad sjukdom som har större motorisk funktionsnedsättning och dålig bålstabilitet.
Forskare vid University of Illinois i Chicago utforskade fördelarna med motion med en liggande stepper. Denna typ av träningsmaskin kombinerar övre och nedre extremitetsträning med säker och stödjande sittplats.

Nio patienter med ALS registrerades i studien och utförde träningspass i fyra veckor med NuStep T5-liggsteget. Deltagarna fick instruktioner att hålla 65-70 steg per minut i 40 minuter, tre gånger i veckan, med måttlig intensitet (50-70% maximal hjärtfrekvens).

Alla deltagare kunde fortfarande gå självständigt eller med stödjande hjälp i minst 10 meter. De hade inte heller några sekundära medicinska problem, såsom hjärt- eller metaboliska tillstånd eller kognitiva funktionsnedsättningar.
Åtta av de nio patienterna avslutade alla 12 övningar utan biverkningar. Inga större förändringar i hjärtfrekvens eller blodtryck observerades under träningstiderna, och deltagarna tolererade det etablerade träningsprotokollet väl. Under de fyra veckorna beskrivs protokollet som lätt träning, bestämd av betyget av upplevda ansträngningsresultat.

"Vår studie är den första som visar att ett 4-veckors träningsprogram på en liggstege är säkert och väl tolererat av individer med ALS", sa forskarna. "Eftersom ALS är en sjukdom som kräver tvärvetenskapliga insatser , har regelbunden fysisk aktivitet i form av liggstegning potential att inkluderas i ett rehabiliteringsprogram."

Veckovis bedömningar av patienternas träningskapacitet visade en förbättring av 0,11 miles från den första veckan till den fjärde veckan i totalt avstånd, men detta var inte statistiskt signifikant.
Inga signifikanta skillnader noterades mellan bedömningarna före, efter och en månad för någon av de kliniska variablerna, inklusive ALSFRS-R-poäng (ALSFRS-R), trötthet, mental och fysisk hälsa, depression, och fysiskt motstånd.

Av de nio deltagarna var endast två som utvärderade förändringar i nedre extrimiteterna benens förmåga i vecko rapporeterna

Emellertid var de övningsinducerade förändringarna i motorernas nervstimulering i dessa två ALS-patienter minimal eller frånvarande.

Med tanke på de begränsade uppgifterna om effekten av liggande träningsbaserad övning på motorneuroncellers excitabilitet kunde laget inte fullt ut avgöra de potentiella fördelarna med träningsprotokollet.

Deltagarna rapporterade dock att denna typ av träning var givande och kan hjälpa dem att förbättra livskvaliteten och fysisk kondition.

Ytterligare studier behövs för att undersöka de kliniska och neurofysiologiska effekterna av en längre aerob  träning på en större grupp av ALS-patienter.

Hittat Här

https://alsnewstoday.com/2019/02/12/recumbent-stepper-safe-tolerable-exercise/